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AR



 

Descripción general de la enfermedad


La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que produce inflamación y dolor en las articulaciones, así como destrucción de las articulaciones sinoviales, lo cual conduce a una discapacidad severa y mortalidad prematura.1

La AR es la artritis inflamatoria autoinmune más frecuente en adultos, con una prevalencia estimada entre 0,4 - 1,3% sobre la población general y una mayor frecuencia en el sexo femenino.2,3

La patogénesis de la AR involucra a las células T, las células B, así como la interacción de múltiples citoquinas inflamatorias y la genética del paciente.4

Factores genéticos en el desarrollo de la AR4

• Más del 80% de los pacientes que padecen AR poseen el epítopo del grupo HLA-DRB1*044

• Se ha apreciado que los pacientes que expresan dos alelos HLA-DRBA1*04 poseen mayor riesgo de presentar enfermedad nodular, mayor compromiso de órganos centrales y cirugías relacionadas con destrucción articular.4

• La genotipificación de polimorfismos de nucleótidos individuales (SNP) ha permitido identificar otros alelos relacionados con el riesgo de padecer AR en el haplotipo conservado A1-B8-DR3 (8.1) y cerca del gen HLA-PB14

• Otros loci asociados con la AR son PTPN22, PADI4, STAT4, TRAF1-C5 y TNFAIP34

El rol de las citoquinas en la AR4

Las citoquinas proinflamatorias están involucradas en la patogénesis de la AR.4


 

Células efectoras involucradas en la patobiología de la AR


 


 

Recomendaciones para pacientes con AR establecida

Recomendaciones 2015 del ACR2


La versión 2015 de las recomendaciones del ACR (American Collegue of Rheumatology) para el tratamiento de la AR, abordan el uso de los cDMARDs, DMARDs biológicos, tofacitinib y glucocorticoides en la artritis reumatoide temprana y establecida, así como el uso de diversos enfoques terapéuticos según las diferentes situaciones clínicas, tratamiento por objetivos (treat to target), sin dejar atrás tópicos de alto impacto como son el uso de cDMARDs y bDMARDs en pacientes de alto riesgo (pacientes con AR y hepatitis, insuficiencia cardiaca congestiva, neoplasias o infecciones serias), esquemas de vacunación en pacientes que reciben o van a recibir cDMARDs o bDMARDs, tamizaje para tuberculosis en pacientes que reciben o son candidatos para iniciar agentes biológicos o tofacitinib, así como el monitoreo con paraclínicos.

Estas recomendaciones no prescriptivas, se desarrollaron en base a la evidencia científica y un consenso de grupo, y buscan que las decisiones del tratamiento sean realizadas por médicos y pacientes a través de un proceso de toma de decisiones.2

Los principios de las recomendaciones del 2015 para el tratamiento de la artritis reumatoide establecida incluyen los siguientes:2

• Enfoque en las situaciones clínicas frecuentes

• Medición de la actividad de la enfermedad mediante el indicador recomendado por el ACR en la mayoría de los encuentros.

• Para pacientes que experimentan una exacerbación de la AR mientras toman un DMARD, un iTNF u otro biológico no TNF
Se recomienda condicionalmente incorporar durante poco tiempo (<3 meses de tratamiento) glucocorticoides en la mínima dosis posible y durante el menor tiempo posible para ofrecer al paciente la mejor relación riesgo-beneficio

• Se recomienda enfáticamente no discontinuar todos los tratamientos en los pacientes con artritis reumatoide en remisión.

El Panel Votante recomendó enfáticamente el uso combinado de DMARDs convencionales, o bien la incorporación de un iTNF, un biológico no TNF o tofacitinib, en pacientes con artritis reumatoide establecida con actividad moderada o severa a pesar de haber recibido cDMARD en monoterapia.2


 

 

Recomendaciones 2016 de la EULAR5


En Marzo de 2017, EULAR publicó la actualización del 2016 de las recomendaciones para el tratamiento de la Artritis Reumatoide. Sus principios y recomendaciones incluyen: 5

• El tratamiento de los pacientes que padecen AR debe buscar la mejor atención y debe basarse en una decisión conjunta entre el paciente y el reumatólogo.

• Los reumatólogos son los especialistas que deben encargarse principalmente de los pacientes con artritis reumatoide.

• El tratamiento debe tener como objetivo la remisión sostenida o una baja actividad de la enfermedad en cada paciente.

• El monitoreo debe ser frecuente ante actividad de la enfermedad; y si no hay mejoria tras un máximo de 3 meses después del inicio del tratamiento o no se alcanza el objetivo terapéutico tras 6 meses de tratamiento, se deberá reajustar la terapia.

• Los bDMARD y los tsDMARD se deben combinar con un cDMARD; en los pacientes que no pueden usar un cDMARD como comedicación, los inhibidores de la vía IL-6 y los tsDMARD pueden tener ciertas ventajas en comparación con los otros bDMARDs.

En comparación con la información disponible para la actualización del 2013, la base de datos de tofacitinib se amplió con estudios de extensión a largo plazo los cuales no revelaron nuevos problemas de seguridad.5


 

Recomendaciones para pacientes con AR establecida

Las actualizaciones de 2015 y 2016 de las directrices del ACR y EULAR, recomiendan enfáticamente el uso de XELJANZ (tofacitinib) con o sin MTX, para el tratamiento de AR establecida como una opción terapéutica ante el fracaso a cDMARDs.2,5


Adaptado de Singh JA, et al. Arthritis Rheumatol. 2016;68(1):1-26. and Smolen JS, et al. Congreso EULAR 2016.

 

 

Referencias


1. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010;69(9)1580-1588.
2. Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016;68(1):1-26.
3. Centers for Disease Control and Prevention. Rheumatoid Arthritis. 2016. http://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid.htm
4. Choy E. Understanding the dynamics: pathways involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2012;51 Suppl 5:v3-11.
5. Smolen JS, Landewé R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017; doi:10.1136/annrheumdis-2016-210715.


 
 

Xeljanz® Información de seguridad
 

 

XELJANZ ® RESUMEN DE SEGURIDAD DEL PRODUCTO.

  1. MECANISMO DE ACCIÓN: Tofacitinib es un inhibidor potente y selectivo de la familia de quinasas JAK con un alto grado de selectividad en relación con otras quinasas del genoma humano. En los ensayos de quinasas, tofacitinib, inhibe JAK1, JAK2, JAK3, y en menor grado TyK2.
     
  2. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:XELJANZ® / XELJANZ® XR: Tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide moderada a severamente activa que han presentado respuesta inadecuada a uno o más medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs). XELJANZ® / XELJANZ® XR: Tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa que no han respondido o son intolerantes a metotrexato u otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs). XELJANZ®: Inducción y mantenimiento del tratamiento en pacientes adultos con colitis ulcerativa (CU) de actividad moderada a grave, con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a los corticosteroides, azatioprina (AZA), 6 mercaptopurina (6-MP) o antagonistas del factor de necrosis tumoral (FNT).
     
  3. POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: XELJANZ® / XELJANZ® XR se administran por vía oral, con o sin alimentos. Artritis Reumatoide: XELJANZ®/XELJANZ® XR se puede utilizar como monoterapia o combinado con metotrexato (MTX) u otros DMARDs no biológicos. La dosis recomendada de XELJANZ® es de 5 mg administrada dos veces al día. La dosis recomendada de XELJANZ® XR es de 11 mg una vez al día. Artritis Psoriásica: La dosis recomendada de XELJANZ® es de 5 mg administrada dos veces al día en combinación con DMARD sintéticos convencionales (DMARDsc). La dosis recomendada de XELJANZ® XR es de 11 mg una vez al día usado en combinación con DMARDsc. Colitis Ulcerativa: La dosis recomendada de XELJANZ® es de 10 mg por vía oral dos veces al día para la inducción durante al menos 8 semanas y de 5 mg dos veces al día para el mantenimiento.
     
  4. POBLACIONES ESPECIALES:

    - Insuficiencia renal: Para insuficiencia renal moderada a severa, en pacientes con Artritis Reumatoide y Artritis Psoriásica en tratamiento con XELJANZ® 5mg dos veces al día, reducir la dosis a 5mg una vez al día, y para pacientes con XELJANZ ® XR 11mg una vez al día, cambiar a 5mg una vez al día. En pacientes con Colitis Ulcerativa, la dosis recomendada de XELJANZ es la mitad de la dosis habitual.

    - Insuficiencia hepática: No debe administrarse XELJANZ® / XELJANZ® XR a pacientes con insuficiencia hepática severa. Para insuficiencia hepática moderada, en pacientes con Artritis Reumatoide y Artritis Psoriásica la dosis recomendada es XELJANZ® 5 mg una vez al día o XELJANZ® XR 11 mg cada dos días. En pacientes con Colitis Ulcerativa la dosis recomendada de XELJANZ® es la mitad de la dosis habitual.

    - Pacientes que Reciben Inhibidores del Citocromo P450 (CYP3A4) y del Citocromo 2C19 (CYP2C19) En pacientes con Artritis Reumatoide la dosis recomendada de XELJANZ® es 5 mg una vez al día. En paciente con Artritis Psoriásica la dosis recomendada de XELJANZ® es 5 mg una vez al día o de XELJANZ® XR 11 mg cada dos días. En pacientes con Colitis Ulcerativa la dosis recomendada de XELJANZ® es la mitad de la dosis habitual. La coadministración de XELJANZ® / XELJANZ® XR con inductores potentes de CYP3A4 puede producir pérdida o reducción de la respuesta clínica. No se recomienda la coadministración de inductores potentes de CYP3A4 con XELJANZ®/XELJANZ® XR.

    - Pacientes ancianos (≥65 años): En los pacientes de 65 o más años no se requiere ningún ajuste de la dosis.
     

  5. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento. No debe ser usado en combinación con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad reumatoide de origen biológico o inmunosupresores potentes tales como azatioprina y ciclosporina.
     
  6. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

    Toda la información proporcionada en esta selección para la indicación de Artritis Reumatoide y Artritis Psoriásica es aplicable para para XELJANZ®/XELJANZ XR® ya que estos contienen el mismo ingrediente activo (tofacitinib). Toda la información provista en esta sección para la indicación de Colitis Ulcerativaes aplicable a XELJANZ 5 mg dos veces al día y a XELJANZ 10 mg dos veces al día.

    - Infecciones serias: Se han reportado infecciones serias y algunas veces letales debidas a patógenos bacterianos, micobacterianos, fúngicos invasivos, virales y otras infecciones oportunistas en pacientes con artritis reumatoide que recibían inmunomoduladores, incluidos DMARDs y XELJANZ®. Las infecciones serias más frecuentemente reportadas con XELJANZ® incluyeron neumonía, celulitis, herpes zoster e infección de las vías urinarias, diverticulitis y apendicitis. No debe iniciarse el tratamiento con XELJANZ® / XELJANZ® XR en pacientes con una infección activa, incluidas infecciones localizadas.

    - Tuberculosis: Antes y según los lineamientos aplicables, durante la administración de XELJANZ®/ XELJANZ® XR los pacientes deberán evaluarse y someterse a una prueba para determinar si presentan infecciones latentes o activas. Los pacientes con tuberculosis latente deben ser tratados con la terapia estándar antimicobacteriana antes de administrar XELJANZ® / XELJANZ® XR.

    - Reactivación viral: Se ha reportado reactivación viral con el tratamiento con DMARDs y en los estudios clínicos de XELJANZ® se observaron casos de reactivación del virus herpes. Deben realizarse estudios de detección de hepatitis viral conforme a las pautas clínicas antes de comenzar el tratamiento con tofacitinib.

    - Neoplasias Malignas y Trastorno Linfoproliferativo (excluido el cáncer de piel no melanoma [CPNM]): Los riesgos y beneficios del tratamiento con XELJANZ deben considerarse antes de comenzar la terapia en pacientes que actualmente tienen, o han tenido según sus antecedentes, neoplasias malignas excepto cáncer de piel no melanoma (CPNM).

    - Cáncer de piel no melanocítico: Se han informado cánceres de piel no melanocíticos (CPNM) en pacientes tratados con tofacitinib. Se recomienda realizar examen de piel rutinario en los pacientes con mayor riesgo de cáncer de piel.

    - Perforaciones gastrointestinales: Se han reportado eventos de perforación gastrointestinal (principalmente perforación diverticular, peritonitis, absceso abdominal y apendicitis) en los ensayos clínicos con pacientes con artritis reumatoide, aunque se desconoce el papel de la inhibición de la JAK en estos eventos. Debe utilizarse con precaución en pacientes que pueden estar en mayor riesgo de perforación gastrointestinal.

    - Hipersensibilidad: Se han observado reacciones como angioedema y urticaria, que pueden reflejar una hipersensibilidad al medicamento, en pacientes que recibieron XELJANZ®. Si ocurre una reacción seria de hipersensibilidad, interrumpa inmediatamente la administración de tofacitinib mientras se evalúa la causa o causas potenciales de la reacción.

    - Parámetros de laboratorio: Linfocitos: No se recomienda iniciar tratamiento con XELJANZ® en pacientes con bajo recuento de linfocitos (es decir, menos de 500 células/mm3). Neutrófilos: No se recomienda iniciar el tratamiento con XELJANZ® en pacientes con recuento bajo de neutrófilos (es decir, RAN menor de 1000 células/mm3). Hemoglobina: No se recomienda iniciar el tratamiento con XELJANZ® en pacientes con valores menores de 9 g/dL. El tratamiento con XELJANZ® debe interrumpirse en pacientes que desarrollan niveles de hemoglobina menores de 8 g/dL o cuyos niveles de hemoglobina disminuyen más de 2 g/dL durante el tratamiento. Lípidos: El tratamiento con XELJANZ® se asoció con aumentos de los parámetros de lípidos como por ejemplo el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Los pacientes deben manejarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas para el tratamiento de la hiperlipidemia.

    - Vacunas: Se recomienda que las vacunas vivas no se administren concurrentemente con XELJANZ®/XELJANZ XR® y que todos los pacientes se encuentren al día con todas las vacunas de acuerdo con las directrices de vacunación vigentes antes de iniciar el tratamiento con XELJANZ®.

    - Combinación con Otras Terapias: No se ha estudiado XELJANZ®/XELJANZ® y su utilización debe evitarse en combinación con DMARDs biológicos tales como antagonistas del TNF, antagonistas de RIL-1, antagonistas de RIL-6, vedolizumab, antagonistas de IL-17, antagonistas de IL-12/IL-23, anticuerpos monoclonales anti-CD20 y los moduladores selectivos de coestimulación e inmunosupresores potentes como 6 mercaptopurina, tacrolimus, azatioprina y ciclosporina debido a la posibilidad de un aumento de la inmunosupresión y aumento del riesgo de infección.

    - Embarazo y lactancia: XELJANZ® / XELJANZ ® XR no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Las mujeres no ben lactar mientras esten en tratamiento con XELJANZ® / XELJANZ® XR. Se recomienda utilizar métodos anticonceptivos y por lo menos 4 semanas después de la administración de la última dosis.
     

REACCIONES ADVERSAS: Artritis Reumatoide: Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas durante los primeros 3 meses en los ensayos clínicos controlados (que ocurrieron en ≥2% los pacientes tratados con monoterapia con XELJANZ® o con politerapia con DMARDs) fueron dolor de cabeza, infecciones de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis, hipertensión, náuseas y diarrea. Artritis Psoriásica: Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia durante las primeras 12 semanas en los ensayos clínicos controlados con placebo (que ocurrieron en ≥2% de los pacientes tratados con XELJANZ® y al menos 1% más que la tasa observada en pacientes con placebo) fueron bronquitis, diarrea, dispepsia, fatiga, dolor de cabeza, nasofaringitis y faringitis.Colitis Ulcerativa: Las reacciones adversas que ocurrieron en por lo menos el 2% de los pacientes que recibían XELJANZ® 10 mg dos veces al día y por lo menos 1% más grande que las observadas en pacientes recibiendo placebo en los estudios de inducción: incremento en fosfoquinasa sérica, nasofaringitis, pirexia y dolor de cabeza. En los estudios de inducción y mantenimiento, en todos los grupos de tratamiento, las categorías más comunes de reacciones adversas serias fueron desordenes gastrointestinales e infecciones, y la reacción adversa seria más común fue el empeoramiento de la colitis ulcerativa.

PRESENTACIONES: XELJANZ® 5mg. Reg. San. INVIMA 2019M-0014423-R1. Presentación Frasco por 60 tabletas recubiertas. XELJANZ® XR 11mg tabletas de liberación modificada. Reg. San. INVIMA 2018M-0018100. Presentación Frasco por 30 tabletas de liberación modificada. Venta con formula médica. Fuente de Información: XELJANZ®/ XELJANZ XR® Documento Local de Producto CDSv20.0 Fecha Efectiva: 06 de Septiembre de 2019. Para mayor información sobre XELJANZ®: composición, indicaciones, posología, advertencias y contraindicaciones haga clic aquí

 

 

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